Le futur artiste vécut jusqu'à l'âge de 14 ans dans cette demeure bourgeoise du 15e s. qui appartenait à son père, Giovanni Sanzio ou Santi, peintre de renom, dont l'atelier se trouvait au rez-de-chaussée. Objets et mobilier d'époque restituent l'atmosphère d'une maison Renaissance. Au 1er étage, dans le salon, belle Annonciation de Giovanni Santi et, sur un des murs de la chambre dans laquelle est né Raphaël, fresque de la Vierge à l'Enfant, attribuée au jeune Raphaël.