Le musée est logé dans un bâtiment de 1926 dont la façade plateresque s'est inspirée de l'entrée de l'université de Salamanque. Outre ses expositions temporaires, le musée d'Art de San Diego propose des peintures sacrées et profanes d'Europe (14e-18e s.), des oeuvres de peintres américains (19e-20e s.) et des collections d'art asiatique. Mais le musée est particulièrement reconnu pour son fonds d'art moderne où se côtoient Matisse, Dalí ou Maillol. L'art contemporain californien n'est pas oublié.