Édifié au 14e s. sur le site de la basilique paléochrétienne Santa Restituta (4e s.), le Duomo fut plusieurs fois remanié. La somptueuse Cappella del Tesoro di San Gennaro déploie toute la gamme de la magnificence ornementale baroque. Elle abrite le trésor de san Gennaro, dont deux ampoules contenant le sang du saint. Un escalier descend vers le superbe Succorpo (crypte). Le baptistère San Giovanni (4e et 5e s.) a gardé une belle structure et ses précieuses mosaïques d'origine.